Dans cet article, le Dr Margaux Moret, du service de rhumatologie du CHRU de Nancy, revient sur les résultats du premier essai clinique évaluant une thérapie CAR-T anti-CD19 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère et réfractaire. Cette étude pionnière, publiée dans Nature Medicine, ouvre des perspectives inédites en explorant une stratégie visant non plus seulement à contrôler l'inflammation, mais à reprogrammer durablement le système immunitaire.
Il s’agit du tout premier essai clinique évaluant une thérapie CAR-T dans la PR, après les résultats obtenus par la même équipe dans plusieurs maladies auto-immunes systémiques (i.e. lupus, sclérodermie systémique, myosite). Malgré son effectif très limité, cette étude est particulièrement novatrice par son approche thérapeutique et par l’analyse approfondie de la reconstitution du compartiment B.
Albach et al. rapportent les résultats de la phase I de COMPARE, évaluant une thérapie autologue CAR-T anti-CD19 chez six patients présentant une PR ACPA positive sévère et multiréfractaire. Les six patients ont reçu une perfusion unique de CAR-T anti-CD19 après lymphodéplétion et arrêt des traitements de fond, puis ont été suivis 36 à 52 semaines. Tous ont présenté un syndrome de relargage cytokinique, limité aux grades 1-2, sans ICANS rapporté. La déplétion des lymphocytes B CD19+ était profonde, y compris dans les tissus. Une réduction importante des autoanticorps était observée, avec notamment une normalisation du facteur rhumatoïde IgM chez cinq patients et une séroconversion de certains ACPA chez deux patients. L’activité de la maladie diminuait chez les six patients ; avec une réponse ACR70 chez 2/6 patients à S24 et chez 3/6 patients au dernier suivi. L’analyse exploratoire des sous-populations lymphocytaires B a montré qu’après la thérapie CAR-T, la repopulation B se faisait majoritairement à partir de cellules naïves et transitionnelles, avec une réduction ou disparition quasi complète des plasmablastes, plasmocytes et lymphocytes B mémoire à switch de classe. Ceci traduit une reconstitution par des cellules B essentiellement naïves sur le plan antigénique.
Ces résultats orientent vers un objectif de « reset » immunitaire plutôt que d’une simple extinction du signal inflammatoire, ce qui distingue cette approche des stratégies thérapeutiques actuelles. L’effectif restreint et l’hétérogénéité de la réponse entre patients imposent cependant une lecture prudente. Les auteurs ont comparé les profils des patients répondeurs et non répondeurs (facteurs génétiques et immunologiques associés), mais là encore le faible nombre de patients limite la portée de ces analyses exploratoires. La question de la durabilité de la rémission et la tolérance à plus long terme reste également ouverte. Il s’agit avant tout d’une preuve de concept, prometteuse, et dont la phase 2 déjà annoncée devra confirmer la solidité.
Référence : « CD19 CAR T cell therapy for treatment-refractory seropositive rheumatoid arthritis: a phase 1 trial » Albach FN et al., Août 2026, Nature Medicine
