Référence : Merola JF, Mease P, Kivitz A, et al. Ixekizumab With Tirzepatide Achieved Greater Disease Control Than Ixekizumab Alone in Adults With Psoriatic Arthritis and Overweight or. Un article rédigé par le Dr Laura Pina Vegas.
Le surpoids et l’obésité sont fréquents dans le RP et associés à une activité plus importante et une moindre réponse thérapeutique. La perte pondérale constitue ainsi une cible potentiellement modifiable de la prise en charge. TOGETHER-PsA est le premier essai randomisé évaluant l’intérêt d’associer un traitement pharmacologique de l’obésité à une thérapie ciblée du RP, en comparant ixekizumab (IXE) + tirzépatide (TZP) à l’IXE seul.
Cet essai de phase 3b randomisé ouvert a inclus 271 patients avec RP actif (≥3 articulations douloureuses et ≥3 gonflées) et surpoids avec comorbidité ou obésité : 138 ont reçu IXE + TZP et 133 IXE seul. L’IMC moyen était de 37,6 kg/m² et 87,5 % étaient obèses.
À S36, le critère de jugement principal combinant ACR50 et perte de poids ≥10 % était atteint chez 31,7 % sous IXE + TZP versus 0,8 % sous IXE (différence 30,9 % ; IC95 % 22,6-39,1 ; p<0,001). L’ajout du TZP améliorait également spécifiquement le contrôle du RP : ACR50 33,5 % versus 20,4 % (p=0,020), ACR20 71,3 % versus 48,5 % (p<0,001), MDA 26,3 % versus 15,3 % (p<0,05) et variation du DAPSA -32,4 versus -23,7 (p<0,001). La différence d’ACR50 apparaissait dès S4. La perte pondérale moyenne était de -18,0 % versus -1,1 %, et 84,5 % versus 4,5 % des patients atteignant une perte ≥10 %. La tolérance était conforme aux profils connus, avec davantage d’effets indésirables digestifs sous TZP (nausées : 29,7 %, diarrhée : 18,1 %, constipation : 16,7 %, vomissements : 10,9 %) mais des arrêts pour événement indésirable comparables entre les groupes (5,1 % versus 5,3 %).
TOGETHER-PsA montre que, chez des patients avec RP et obésité, cibler simultanément l’inflammation et le poids améliore non seulement les paramètres métaboliques (avec perte pondérale majeure : -18 %) mais également le contrôle rhumatologique par rapport à l’IXE seul. Il reste toutefois impossible de déterminer si ce bénéfice rhumatologique résulte directement d’un effet anti-inflammatoire du TZP ou indirectement de la perte pondérale. La généralisation est également limitée par une population très sélectionnée (IMC moyen 37,6 kg/m²) et le caractère ouvert de l’essai. Cette étude renforce néanmoins l’idée que la prise en charge du poids peut constituer une composante à part entière de la stratégie thérapeutique du RP associé à l’obésité.
