La Société Française de Rhumatologie est heureuse de mettre à l’honneur les projets soutenus dans le cadre de ses appels d’offres. Cette année, le Pr Christelle Darrieutort-Laffite, PU-PH en rhumatologie au CHU de Nantes et au laboratoire RMeS Nantes, bénéficie d’une bourse de. 20 000 € pour un projet individuel consacré à l’étude des mécanismes impliqués dans les tendinopathies.
Les tendinopathies représentent des affections fréquentes et invalidantes pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Afin d’améliorer la compréhension de ces pathologies, le projet financé, intitulé « Étude en transcriptomique spatiale de l’activation de la voie JAK-STAT dans les tendinopathies », s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans leur développement.
L’objectif est d’étudier les interactions entre les macrophages et les ténocytes, ainsi que l’activation de la voie JAK-STAT au sein d’échantillons humains de tendinopathies grâce à la technologie de transcriptomique spatiale. Des tissus issus de tendinopathies de la coiffe des rotateurs à différents stades de sévérité seront comparés à des tendons sains afin de mieux comprendre les phénomènes à l’origine de l’altération progressive des tissus tendineux.
L’originalité du projet repose sur l’étude des interactions cellulaires directement dans les tissus humains, à différents stades d’évolution de la maladie. Cette approche permettra de mieux caractériser les mécanismes pathologiques impliqués dans la dégradation du tendon et d’identifier les voies moléculaires responsables des anomalies observées.
Les travaux s’intéressent plus particulièrement au rôle potentiel des macrophages et des cytokines de la famille de l’IL-6, susceptibles d’orienter précocement les cellules du tendon vers des processus de réparation anormaux. Selon cette hypothèse, l’inflammation chronique pourrait favoriser des phénomènes de cicatrisation pathologique, aboutissant à une altération durable de la structure et de la fonction tendineuses.
Ces recherches pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la voie IL-6/JAK-STAT afin de restaurer un fonctionnement normal des cellules du tendon et d’améliorer la qualité de la réparation tissulaire.
Grâce à la transcriptomique spatiale, l’étude permettra d’observer avec une résolution fine les phénomènes d’activation et d’interaction entre les différents types cellulaires présents dans le tendon. Cette technologie offre de nouvelles perspectives pour identifier les voies métaboliques clés impliquées dans la maladie et mieux comprendre leur rôle dans la progression des lésions.
Les données générées devraient contribuer à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et renforcer les connaissances sur le rôle de la voie JAK-STAT dans les tendinopathies. Les recherches se concentreront dans un premier temps sur les cytokines de la famille de l’IL-6 et sur les mécanismes associés à cette voie de signalisation.
Les résultats obtenus au cours de ce projet pourraient rapidement déboucher sur de nouvelles études expérimentales. Si l’implication de la voie JAK-STAT est confirmée, son inhibition sera évaluée dans des modèles précliniques, à la fois in vitro grâce à un modèle tridimensionnel de tendon et in vivo dans des modèles murins de lésions tendineuses.
Ces travaux pourraient ainsi constituer une étape importante vers le développement d’approches thérapeutiques innovantes pour des pathologies tendineuses qui représentent aujourd’hui un enjeu majeur de santé publique.
