Référence : Mease PJ, Ritchlin CT, Coates LC, et al. Inhibition of structural damage progression with the selective interleukin-23 inhibitor guselkumab in participants with active PsA: results through week 24 of the phase 3b, randomised, double-blind, placebo-controlled APEX study. Ann Rheum Dis. 2025;84:1983-1994. Cet article a été rédigé par le Dr Jean Guillaume Letarouilly.
L’atteinte structurale dans le RP reste d’actualité ; 25 à 39 % des patients présentent des érosions dès la phase précoce. Dans DISCOVER-2, le guselkumab n’avait démontré un effet radiographique significatif que pour le schéma toutes les 4 semaines (Q4W). APEX a été conçue pour évaluer de ce traitement sur l’évolution structurale dans une population ayant des facteurs de risque de progression.
Il s’agit d’un essai de phase 3b international, randomisé 5:7:7 en double aveugle contre placebo, incluant 1 020 patients naïfs de biothérapie atteints d’un RP actif et érosif. À S24, le critère principal est atteint : ACR20 chez 66,6 % (Q4W) et 68,3 % (Q8W) versus 47,0 % sous placebo (p < 0,001). Le critère secondaire majeur l’est également : variation du score de van der Heijde-Sharp modifié de 0,55 et 0,54 versus 1,35 (p = 0,002 et p < 0,001), avec absence de progression chez 67,3 et 62,8 % versus 53,0 %.
APEX fournit la première démonstration d’un effet structural significatif d’un anti-IL-23p19 avec les deux schémas, dont le Q8W. La portée individuelle est toutefois à nuancer : la différence absolue (0,8 point) reste faible et 53 % des patients sous placebo ne progressent pas ; 24 semaines restent courtes pour une lecture structurale. L’affirmation d’une exclusivité au sein des anti-IL-23p19 mérite nuance : dans KEEPsAKE 1, la variation du mTSS à S24 était de 0,23 sous risankizumab versus 0,32 sous placebo (p = 0,496), résultat négatif obtenu dans une population non sélectionnée sur le risque structural, où la progression sous placebo était quatre fois moindre que dans APEX, donc peu propice à mettre en évidence un effet. L’argumentaire mécanistique opposant guselkumab et risankizumab (liaison au CD64) reste in vitro, en l’absence de comparaison directe.
