Analyse de l’évolution temporelle de l’effet placebo et de l’effet traitement dans les essais cliniques randomisés évaluant les biothérapies dans la spondyloarthrite axiale : revue systématique et méta-analyse

Lauréate d'une bourse SFR 2026 «Congrès internationaux» de 2 000 €, Léa Perrot a présenté à l'EULAR 2026 une revue systématique et méta-analyse consacrée aux biothérapies dans la spondyloarthrite axiale. En analysant 31 essais cliniques randomisés menés entre 2002 et 2023, son équipe montre que l'effet des traitements évalué par les critères ASAS tend à diminuer au cours du temps, tandis que les critères ASDAS apparaissent plus robustes face aux évolutions temporelles et à l'effet placebo.

Analyse de l’évolution temporelle de l’effet placebo et de l’effet traitement dans les essais cliniques randomisés évaluant les biothérapies dans la spondyloarthrite axiale : revue systématique et méta-analyse

Léa Perrot¹, Anna Molto²˒³, Caroline Paris¹, Robinson Gravier-Dumonceau⁴, Maxime Dougados⁵, Thao Pham¹

 

¹ Aix-Marseille Université, Service de rhumatologie, Hôpital Sainte-Marguerite, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Marseille, France

² Université Paris Cité, Service de rhumatologie, Hôpital Bichat, AP-HP Nord, Paris, France

³ Université Paris Cité, Université Sorbonne Paris Nord, Inserm, INRAE, Centre de Recherche en Épidémiologie et Statistiques (CRESS), Paris, France

⁴ Équipe QuanTIM, UMR SESSTIM 1252 INSERM/IRD/Aix-Marseille Université, Marseille, France

⁵ Service de rhumatologie, Hôpital Cochin, AP-HP Centre, Paris, France

 

Contexte

Des variations dans le temps de l’effet des traitements et de la réponse placebo ont été rapportées dans les essais contrôlés randomisés (ECR) réalisés dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique. On ignore si des tendances similaires existent dans la spondyloarthrite axiale (axSpA).

Méthodes

Une revue systématique des ECR a été effectuée dans MEDLINE jusqu’en juillet 2024 (PROSPERO : CRD42024563776). Les essais comparant un inhibiteur du TNF (adalimumab, certolizumab pégol, étanercept, infliximab, golimumab) ou un inhibiteur de l’IL-17 (bimékizumab, ixékizumab, sécukinumab) à un placebo chez des patients atteints d’axSpA ont été inclus. Deux investigateurs ont indépendamment sélectionné les études et extrait les données.

Le critère de jugement principal était l’évolution temporelle de la réponse placebo selon les critères Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 % et 40 % (ASAS20 et ASAS40), axSpA Disease Activity Score Clinically Important Improvement (ASDAS-CII) et l’ASDAS Inactive Disease (ASDAS-ID), recueillis au temps de mesure du critère de jugement principal de chaque étude. Des méta-régressions à effets aléatoires ont été réalisées afin d’estimer les variations annuelles de l’effet des traitements et des taux de réponse spécifiques à chaque groupe (placebo et actif), après ajustement sur l’âge, le sexe, le statut radiographique, la région géographique, la voie d’administration, le score BASDAI initial, le taux initial de protéine C-réactive et la durée d’évolution de la maladie.

Résultats

Trente-et-un ECR (n = 6 437) ont été inclus. L’effet des traitements a diminué au cours du temps pour les critères ASAS20 (−5 % par an ; p < 0,001) et ASAS40 (−3,7 % par an ; p = 0,04). Cette diminution était associée à une augmentation de la réponse placebo pour l’ASAS20 (+1 % par an ; p < 0,0001) et à une diminution de la réponse dans le groupe actif pour l’ASAS40 (Figure 1). À l’inverse, l’effet des traitements mesuré par les critères ASDAS est resté stable, malgré une légère augmentation de la réponse placebo pour l’ASDAS-ID (+0,19 % par an ; p < 0,05).

Conclusion

L’effet des traitements évalué par les critères ASAS20 et ASAS40 a diminué au cours du temps dans les ECR évaluant l’efficacité des biothérapies dans l’axSpA. À l’inverse, l’effet des traitements évalué par les critères ASDAS est resté stable, suggérant une plus grande robustesse aux effets placebo et aux évolutions temporelles.

Figure 1. Évolution temporelle des réponses selon les critères ASAS et ASDAS entre 2002 et 2023.

A. Taux de réponse ASAS20 ajustés dans les groupes placebo et actif.
B. Taux de réponse ASAS40 ajustés dans les groupes placebo et actif.
C. Taux de réponse ASDAS-ID ajustés dans les groupes placebo et actif.
D. Taux de réponse ASDAS-CII ajustés dans les groupes placebo et actif.

ASAS20: Assessment of SpondyloArthritis International Society 20; ASAS40: Assessment of SpondyloArthritis International Society 40; ASDAS-CII: Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score Clinically Important Improvement; ASDAS-ID: Axial Spondyloarthritis Disease Activity Score Inactive Disease.

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