Efficacité de l’obinutuzumab dans le lupus érythémateux systémique actif

L’Obinutuzumab est un anticorps anti-CD20 dont l’afucosylation du fragment Fc améliore la cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC), permettant une déplétion plus profonde des lymphocytes B que le rituximab. Après les résultats positifs de l’essai REGENCY dans la néphropathie lupique, l’essai ALLEGORY évalue l’efficacité de l’Obinutuzumab chez des patients présentant un lupus systémique actif sans atteinte rénale.

Cet essai randomisé de phase III a inclus 303 patients présentant un lupus actif, principalement cutané et articulaire (90%). Leurs traitements habituels comprenaient Hydroxychloroquine (80%), Azathioprine (37%), Méthotrexate (30%) ou Mycophénolate mofétil (32%). Les patients recevaient 1g d’Obinutuzumab aux semaines 0, 2, 24 et 26 ou un placebo, en plus de leur traitement habituel. L’ajout d’Obinutuzumab augmentait significativement le taux de réponse SRI-4 à 52 semaines (76,7 % vs 53,5 % ; p<0,001). Les critères secondaires concernant la réponse BICLA, la réduction de la corticothérapie (≤7,5 mg/j : 80 % vs 54,1 %), la rémission persistante et le délai médian avant poussée étaient également atteints. On observait toutefois plus d’effets indésirables dans le groupe traité (88.7% vs 81.5%), majoritairement infectieux (68% vs 54% ; grade ≥3 : 7% vs 5%).

Après les résultats négatifs des essais EXPLORER et LUNAR avec le Rituximab, REGENCY et ALLEGORY confirment l’intérêt de la déplétion B dans le lupus systémique, avec et sans atteinte rénale. Si la négativité des essais concernant le Rituximab peut en partie être expliquée par des écueils méthodologiques, les résultats encourageant des CAR-T anti-CD19 soulignent l’importance d’une déplétion B profonde pour le contrôle de la maladie. Grace à une déplétion B accrue, notamment tissulaire, l’Obinutuzumab se positionne comme un traitement prometteur du lupus systémique en complément du traitement standard.