Article rédigé par le Dr Guillaume Larid.
La dysplasie fibreuse des os (DFO) est une maladie génétique rare liée à une mutation en mosaïque du gène GNAS caractérisée par la prolifération médullaire de tissu fibreux pouvant être à l’origine de douleurs, de fractures et de déformations squelettiques. Les cellules progénitrices osseuses mutées produisent en excès du FGF23 pouvant être à l’origine d’un diabète phosphaté dont la présence augmente le risque de complications de la pathologie. Au-delà du traitement conventionnel associant phosphate et vitamine D active, une autre option thérapeutique à envisager est l’utilisation du burosumab, un anticorps monoclonal anti-FGF23, disposant d’une AMM dans le rachitisme hypophosphatémique lié à l’X (XLH) et les ostéomalacies induites par les tumeurs (TIO).
Dans cette étude ouverte de phase II, incluant des enfants et adultes d’au moins 1 an, les auteurs ont étudiés la proportion de patient atteignant des concentrations sériques de phosphate dans les valeurs cibles (Z-score de -1 à +2) à la semaine 48. Les critères secondaires étaient les modifications biologiques des marqueurs de remodelage osseux ainsi que du TmP/GFR et la 1-25 dihydroxyvitamine D, des évaluations fonctionnelles, des patients reported outcomes, ainsi qu’une analyse de sécurité.
12 participants ont été inclus (7 enfants et 5 adultes), tous présentant une atteinte osseuse importante avec un score lésionnel de 64.5/75. 8/12 utilisaient des aides à la mobilité. Tous les participants ont atteint la cible à la semaine 48 avec par ailleurs une augmentation significative de la 1-25 dihydroxyvitamine D et du TmP/GFR ainsi qu’une diminution des phosphatases calcine de près de 50%. L’on notait une tendance à l’amélioration fonctionnelle chez les enfants mais pas chez les adultes. Toutefois, une augmentation progressive de la proportion des participants signalant une amélioration « forte » ou « très forte » de leur activité quotidienne était observée entre les semaines 24 et 48. Aucun signal de sécurité n’a été mis en évidence dans cette étude.
En résumé, cette étude de phase II démontre l’efficacité du burosumab pour obtenir les valeurs cibles de phosphate sans problématique de sécurité ainsi qu’une amélioration clinique fonctionnelle chez les enfants. Cette thérapeutique est une option envisageable dans le traitement du diabète phosphaté observé dans la DFO.
Référence
Jong O, Gun ZH, Asante-Otoo A, Elbashir II, Li X, Saboury B, Kram V, de Castro LF, MacDonald V, Boyce AM. A phase 2 trial of burosumab for treatment of fibroblast growth factor-23-mediated hypophosphatemia in children and adults with fibrous dysplasia. Bone Res. 2026 Apr 27;14(1):47. doi: 10.1038/s41413-026-00523-7. PMID: 42036408; PMCID: PMC13111699.
