Laura Pina Vegas1,2, Philippe Le Corvoisier3,4, Laetitia Penso1,5, Muriel Paul1,6, Emilie Sbidian1,3,7*, Pascal Claudepierre1,2*
1 EpiDermE, Université Paris Est Créteil, F-94010 Créteil, France
2 Service de Rhumatologie, AP-HP, Hôpital Henri Mondor, F-94010 Créteil, France
3 Inserm, Centre d’investigation clinique 1430, Hôpital Henri Mondor, F-94010 Creteil, France
4 Inserm, U955-IMRB, Équipe 03, UPEC, Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort, F-94010 Créteil, France
5 GIS EPI-PHARE, CNAM et ANSM, F-93285, Saint Denis, France
6 Service de Pharmacie, AP-HP, Hôpital Henri Mondor, F-94010 Créteil, France
7 Service de Dermatologie, AP-HP, Hôpital Henri Mondor, F-94010 Créteil, France
* Pr Emilie Sbidian and Pr Pascal Claudepierre ont contribué à part égale à ce papier.
Le rhumatisme psoriasique (RhPso) est associé à plusieurs maladies du spectre des spondyloarthrites mais semble également lié à un sur-risque d’évènements cardiovasculaires graves (ECVG) comparativement à la population générale. Plusieurs biomédicaments ont démontré un effet anti-inflammatoire certain dans le RhPso, cependant leur effet cardiovasculaire comparatif reste inconnu.
L’objectif était d’estimer le risque d’ECVG selon le traitement prescrit dans une population de patients initiant un biomédicament ou l’aprémilast pour un RhPso.
Nous avons mené une étude de cohorte à partir des données du Système National des Données de Santé (SNDS) rassemblant les informations de remboursement de 99% des résidents français (environ 67 millions d’individus). Les adultes repérés RhPso (CIM-10 M07), nouveaux utilisateurs d’un biomédicament ou d’aprémilast (n’ayant reçu aucun de ces traitements dans l’année précédant la date index) entre le 01/01/2015 et le 31/12/2019 ont été inclus. Ceux ayant des antécédents cardiovasulaires ont été exclus. L’association entre une classe thérapeutique et la survenue d’un ECVG (syndrome coronarien aigu et accident vasculaire cérébral ischémique) a été estimée par un modèle de Cox et de Fine and Gray après pondération inverse par un score de propension (incluant notamment l’âge, le sexe, les pathologies inflammatoires associées, la consommation de soins, la consommation d’AINS et de prednisone et les facteurs de risque cardiovasculaires tels que l’hypertension artérielle, la dyslipidémie, le diabète, les maladies respiratoires chroniques et autres troubles liés au tabac, la prise d’antiagrégant plaquettaire et l’obésité morbide ou compliquée). Des analyses de sensibilité ont été réalisées pour évaluer la robustesse de nos résultats.
Au total, 66 456 patients ont été identifiés RhPso dans notre base. Parmi eux, 9 510 (14%) nouveaux utilisateurs d’un biomédicament (48,5±12,7 ans ; 42% d’hommes) dont 7 289 (77%) initiant un anti-TNF, 1 058 (11%) initiant un anti-IL12/23 et 1 163 (12%) initiant un anti-IL17, et 1 885 (3%) initiant de l’aprémilast (54,0±12,5 ans ; 44% d’hommes) ont été inclus dans l’analyse principale. Un ECVG était observé chez 51 (0.4%) patients sur une durée médiane de suivi de 10 mois (écart interquartile 4-22). Après pondération inverse par un score de propension, et comparativement aux anti-TNF, l’anti-IL12/23 (HRp 2,0, IC95% 1,4-2,8) et l’anti-IL17 (HRp 2,2, IC95% 1,5-3,2) étaient liés au risque d’ECVG de façon statistiquement significative (p global < 10-4) ; ce sur-risque n’était pas retrouvé avec l’aprémilast (HRp 1,1, IC95% 0,8-1,7). Des résultats similaires étaient observés après prise en compte du risque compétitif de décès (Fine and Gray). Ces résultats restaient stables dans les différentes analyses de sensibilité.
L’analyse d’une grande base de données nationale a révélé un nombre globalement faible d’ECVG. Le risque d’ECVG était plus élevé pour les nouveaux utilisateurs d’anti-IL12/23 et d’anti-IL17 que pour les anti-TNF. Le risque d’ECVG n’était pas significativement différent entre les nouveaux utilisateurs d’apremilast et les nouveaux utilisateurs d’anti-TNF.
